首选配资炒股网肺MALT淋巴瘤与肺癌同时发生于同一患者极为罕见

原发性肺黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤是一种散发性疾病，预后良好。尤其是肺MALT淋巴瘤合并肺癌，不仅罕见，而且极易误诊。然而，对于这种合并症的临床特征及预后因素，人们仍知之甚少。研究者回顾性分析了2013年1月1日至2024年5月31日期间在上海市肺科医院经术后病理检查确诊的成人肺MALT淋巴瘤合并肺癌患者的临床、影像、基因突变及病理资料。

排除不符合条件的患者后，本研究共纳入14例患者，其中女性11例，男性仅3例，中位年龄为57[IQR：53–67]岁。肺MALT淋巴瘤病灶中位直径为14mm（IQR：6–23）。结节是肺部病灶最常见的CT特征及存在形式（n=8）。肺癌病灶中位直径为10.7[IQR：6,20]mm，CT特征以结节为主（n=12）。6例患者在同一肺叶内出现双原发恶性肿瘤（称为碰撞瘤），其余8例病灶位于不同肺叶。5例存在EGFR突变，1例未检测到突变。13例患者经病理证实为肺腺癌，1例为微小癌。术后全因死亡率较低，预后良好。1例患者术后41个月因肺部感染死亡，其余13例患者状况良好，平均随访时间为37.92个月。

对于肺部有病灶（尤其是多发病灶）的患者，术前全面评估至关重要，可防止误诊或漏诊。此外，当肺癌和MALT淋巴瘤均处于早期且可通过微创手术（肺局部切除术）切除时，手术切除是理想的治疗选择。

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研究背景

黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤，也称为结外边缘区淋巴瘤（MZL），起源于黏膜相关淋巴组织，可发生于任何黏膜部位，最常见于胃，也可发生于眼眶、肺等其他组织。

原发性肺MALT淋巴瘤是一种散发性疾病，占所有原发性肺癌的0.5%。由于肺MALT淋巴瘤发病率低、进展缓慢，极易漏诊或误诊，因此缺乏典型的临床表现。理论上，肺MALT淋巴瘤的发生是由于支气管相关淋巴组织先发生基因突变，进而在感染或自身免疫性疾病的慢性刺激下发生恶性淋巴转化。基因突变包括3号和18号染色体三体，以及t(11;18)(q21;q21)、t(1;14)(p22;q32)、t(14;18)(q32;q21)和t(3;14)(p14.1;q32)易位。同时，Bende等人报道，局部自身免疫反应在相当一部分MALT淋巴瘤的发病机制中起到了重要作用。

原发性肺MALT淋巴瘤病程进展缓慢，临床症状差异较大。大多数患者无临床症状或仅表现为非特异性症状。值得注意的是，Okamoto等人报道，通过对肺MALT淋巴瘤患者支气管肺泡灌洗液（BALF）细胞进行质谱流式细胞术分析发现，其B细胞群体模式与其他肺部疾病存在显著差异。随着人们健康意识的提高，临床和计算机断层扫描（CT）检出的原发性肺MALT淋巴瘤病例逐渐增多。因此，该病极易被误诊为肺癌。

2022年，肺癌在全球所有癌症死亡病例中占比25%。肺腺癌（LUAD）是肺癌最主要的组织学亚型之一。尽管肺癌治疗取得了重大进展，但2010至2014年间，大多数国家肺腺癌患者的5年生存率仅为10%-20%。对肺结节患者进行合理治疗，有助于早期发现癌症，同时减少对良性结节的不必要检查。原发性肺MALT淋巴瘤常被误诊为肺腺癌。然而，这两种疾病的主要治疗方法和预后存在差异。

肺MALT淋巴瘤与肺癌同时发生于同一患者极为罕见。已发表的肺MALT淋巴瘤与肺腺癌同时检出的病例共9例，均为散在报道，缺乏系统的分析和对比。目前，关于此类疾病的肿瘤分级、分期、治疗及预后相关信息尚无标准或指南。本文报道了2013年1月至2024年5月期间在上海市肺科医院经病理证实的14例肺腺癌合并肺MALT淋巴瘤病例。通过回顾性分析这14例患者的临床、影像及病理特征，旨在提高对此类疾病的诊断和治疗水平。

研究结果

患者特征：

14例同时患有肺癌和肺MALT淋巴瘤患者的临床特征详见表1。该队列主要由女性患者组成（n=14），男性患者占少数（n=3），中位年龄为57岁（四分位距：53–67岁）。在这些患者中，2例存在合并症：1例患有高血压，另1例有乙状结肠癌术后病史。大多数患者无明显症状，但有1例患者存在胸闷症状。所有患者的肺MALT淋巴瘤和肺癌诊断均通过直接组织病理学检查确认。14例患者中有2例接受了荧光原位杂交（FISH）检测，结果均为阳性。此外，4例（28.57%）检测到19号外显子缺失突变，1例（7.14%）检测到L858R点突变。

表1

肺MALT淋巴瘤的CT表现

肺MALT淋巴瘤的主要胸部CT扫描特征整理于表2。淋巴瘤病灶的中位直径为14mm（四分位距：6–23mm）。最常见的CT特征为结节，是肺部病灶的主要存在形式（n=8），其次为实变（n=4）。3例患者可见肺肿块（n=3）和分叶征。较少见的表现包括毛刺征（n=2）和空气支气管征（n=2）。在本研究中，MALT淋巴瘤的影像学表现与肺癌相似，均可见分叶征和毛刺征，这与典型MALT淋巴瘤的表现略有差异（图1，病例1）。据文献报道，典型MALT淋巴瘤最常见的表现为肺叶或肺段实变，且无分叶征和毛刺征。大多数病灶分布于右肺（n=11）。

表2

图1

肺癌的CT表现：

肺癌的主要胸部CT表现总结于表2。肺癌病灶的中位直径为10.7mm（四分位距：6–20mm）。结节是最常见的CT特征及肺部病灶存在形式（n=12），其次为空气支气管征（n=2）。在其他病例中，肺癌病灶表现为分叶征（n=1）和肿块（n=1），未出现毛刺征。与肺MALT淋巴瘤类似，大多数肺癌病灶位于右肺（n=11）。本研究中肺癌的影像学特征与典型肺癌略有不同。例如，病例2（图2）和病例3（图3）的MALT淋巴瘤病灶表现为“肿块型肺癌”样外观，而肺癌则表现为小结节。典型的微浸润性腺癌以非实性成分为主，但可能存在小的中央实性成分；浸润性黏液腺癌的表现多样，可从完全非实性到完全实性，且可为单灶或多灶；而肺癌通常伴有分叶征、毛刺征和胸膜牵拉征。然而，本研究中的病灶体积较小，无分叶征，且毛刺征少见（n=1）。

图2

图3

MALT淋巴瘤和肺癌的病灶位置主要位于肺的同一侧，其中6个病灶位于右肺（图4）。

图4

肺MALT淋巴瘤的组织学检查及免疫组化染色：

肺组织中可见增生的小淋巴细胞弥漫浸润（图5A）。组织切片的免疫组化分析证实，每位患者的MALT淋巴瘤均表达CD20（图5B）；免疫组化显示CD43阳性（图5C）；可见淋巴上皮病变（图5D）；残余树突状细胞网络中CD23表达阳性（图5E）；此外，BCL-2表达阳性（图5F）。

图5

13例患者经病理证实为肺腺癌合并MALT淋巴瘤。13例MALT淋巴瘤为Ⅰ期，1例为Ⅲ期；14例肺癌均为Ⅰ期。

治疗：

本研究中，所有患者均接受了电视胸腔镜手术。具体而言，10例患者接受了肺叶切除术，6例接受了肺段切除术，4例接受了楔形切除术。1例患者在术后41个月因肺部感染不幸去世，其余13例患者状况良好。从时间线和临床评估来看，该感染不被认为是术后并发症，因为手术干预与感染发生之间无直接关联。这些患者的术后平均随访时间为37.92个月（如图6所示），提示预后良好。

图6

讨论

MALT是支气管上皮下方的一种特殊结构，主要分布在支气管分叉区域。肺MALT淋巴瘤起源于B细胞前体，是一种罕见且独特的淋巴瘤类型，占所有淋巴瘤的比例不足1%。肺MALT淋巴瘤是最常见的原发性肺淋巴瘤（占70%-90%），其次是弥漫性大B细胞淋巴瘤（占5%-20%）及其他少见类型。肺癌是最常见的肺部肿瘤类型，其发病率与MALT淋巴瘤有显著差异。然而，临床诊断肺癌合并MALT淋巴瘤时需要谨慎。但临床医生仍然必须考虑合并MALT淋巴瘤的可能性。

MALT淋巴瘤通常在慢性炎症背景下发生，有时与感染或自身免疫性疾病相关。相比之下，肺癌主要与吸烟、环境暴露等危险因素相关。有研究表明，这两种肿瘤的并存可能源于共同的危险因素，也可能是其中一种肿瘤改变了微环境，从而促进了另一种肿瘤的发生。

在组织学上，肺MALT淋巴瘤可见肿瘤细胞混合浸润，包括中心细胞样细胞、单核样B细胞、小淋巴细胞及浆细胞，多数病例中偶见大细胞。大细胞数量增多可能具有预后意义，已有研究建议根据大细胞数量对肿瘤进行分级。这些细胞构成病灶，其特征为明显的淋巴样细胞浸润，可扩大反应性淋巴滤泡的边缘区，并沿支气管血管区域在细支气管黏膜形成肿块样病灶；从影像学上看，这些病灶常表现为肿块/结节或肿块样实变区，且多位于支气管血管区域。

合并肺癌的MALT淋巴瘤的CT表现常与肺癌的纯磨玻璃影（GGO）或部分实性GGO相似，而非既往报道的肺叶或肺段实变。MALT肿瘤生长相对缓慢，由软组织构成，不会立即形成明显肿块，因此在早期常表现为磨玻璃影而非明确肿块。此外，MALT肿瘤生长常伴随局部炎症，这会影响肺组织密度，导致CT上呈现模糊表现。淋巴细胞浸润可进一步改变肺实质，使影像学特征更为复杂。这种GGO表现具有临床意义，因其可能提示潜在的肿瘤性或炎症性病变。

早期原发性肺MALT淋巴瘤属于惰性病变，患者以中老年为主，临床病程通常较缓和；而肺癌的进展往往更具侵袭性。在本研究中，若肺癌诊断时为Ⅰ期，合并MALT淋巴瘤患者的预后总体良好。大多数患者（n=13）无明显症状，是在常规胸部CT检查中偶然确诊的。MALT淋巴瘤患者中，不到四分之一会出现发热、体重下降等全身症状，且这些症状尤其与侵袭性疾病类型相关。

本研究或许能提醒临床工作者，不应忽视肺癌合并肺MALT淋巴瘤的情况。对于肺部任何病灶都需保持警惕。多发性原发性肿瘤虽较为常见，但原发性肺癌与MALT淋巴瘤同时发生（称为碰撞瘤）极为罕见，相关文献报道较少。在本研究中，13例患者经病理证实为肺腺癌合并MALT淋巴瘤；其中6例患者的肺部结节同时存在肺腺癌和MALT淋巴瘤病灶，其余8例患者的两种病灶位于不同肺叶。MALT淋巴瘤的诊断需基于肿瘤组织的组织学分析及分子检测，FISH等分子病理检查在其诊断中具有重要作用。

由于临床特征、生物标志物及影像学表现均无特异性，该病灶易与肺结核、肺癌及感染性疾病混淆。当患者出现肺部病灶且怀疑为MALT淋巴瘤时，需通过多种方法获取足够信息以明确诊断，排除其他炎症性疾病及恶性肿瘤。其诊断依赖于组织样本的组织病理学特征识别及分子检测结果。

目前，肺MALT淋巴瘤尚无明确的标准治疗策略或指南。手术、化疗及手术联合化疗均无法改善总生存期及癌症特异性生存期，因此“观察等待”可能是一种合理选择。此外，Straus等发现，手术切除的疗效（100%）略优于主动监测（91%）和全身治疗（76%）。若病灶局限，可考虑手术切除或放疗。同时，手术干预可为肺MALT淋巴瘤提供较好的预后及更高的诊断价值，因为组织样本是准确诊断的关键。然而，在支气管镜或CT引导下活检等微创技术中，支气管活检和经支气管活检检测MALT淋巴瘤的敏感性分别为31%和88%，相对较低。

MALT淋巴瘤合并肺癌是一种罕见且复杂的临床情况，其管理需要多学科协作，肿瘤学家、肺科医生、放射科医生及外科医生的合作至关重要。首先，需确保MALT淋巴瘤的存在不会影响手术方案；其次，需定期进行胸部CT等影像学随访，监测两种恶性肿瘤的复发或转移情况；第三，肺癌的病理分期对预后影响显著——早期MALT淋巴瘤若局限于肺部，预后通常极佳；肺癌Ⅰ-Ⅲ期患者从手术切除中获益更多，而Ⅳ期患者即便接受全身治疗，预后仍较差；MALT淋巴瘤的预后也可能受合并肺癌的影响，尤其是当肺癌处于晚期时；第四，MALT淋巴瘤的预后因素尚未明确，但已有研究发现，乳酸脱氢酶（LDH）水平升高、存在B症状、疾病分期较晚或对初始治疗反应不完全的患者，无进展生存期较短。鉴于这些合并疾病的复杂性，必须根据患者具体情况及疾病特征制定个体化治疗方案。

本研究为回顾性观察性研究，样本量较小，难以提供强有力的证据。此外，本研究中所有患者均接受了手术治疗，未纳入与其他治疗方式的对比分析，这是一大遗憾。但本研究系统描述了肺MALT淋巴瘤合并肺腺癌的临床特征，结果表明：此类病灶具有特定影像学特征；当病灶局限且手术对肺功能影响较小时，手术切除应作为临床优先选择。

参考文献：

Yang, H., Li, MH., Li, QH. et al. Clinical analysis of pulmonary mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma coexisting with lung cancer. BMC Cancer 25, 120 (2025). https://doi.org/10.1186/s12885-025-13441-4

发布于：江苏省

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